מאת פֶּסַח בֶּנְסוֹן ועוֹמֶר נוֹבוֹסֶלְסְקִי • 10 בספטמבר 2026 ירושלים, 10 בספטמבר 2026 (TPS-IL) – מדענים ישראלים זיהו "מתג" מולקולרי המסייע לקבוע אם תא במצוקה שורד או מפעיל את תוכנית ההשמדה העצמית שלו, תגלית שעשויה לתרום בעתיד לטיפולים בסרטן, מחלות לב והפרעות ניווניות.
"גילינו שלתאים יש מערכת מובנית לקבלת החלטות הקובעת אם הם מנסים להתאושש ממצוקה או מפעילים את תוכנית ההשמדה העצמית שלהם", אמרו חוקרות מאוניברסיטת בן-גוריון בנגב, לאילה אבו מדגם, נועה גבריאל ורעיפה טולולופה אדביסי, ל"שירות העיתונות של ישראל".
מדענים יודעים מזה זמן רב שתאים מגיבים למצוקה על ידי הסתגלות או מוות מתוכנת של תאים, הידוע כאפופטוזיס. עם זאת, נותר לא ברור כיצד תאים מקבלים החלטה זו.
המחקר, בהובלת ד"ר עאיד אגבריה מהמחלקה למדעי החיים באוניברסיטה, התמקד בשתי חלבונים, DNAJB12 ו-DNAJB14, ותפקידם ברשתית האנדופלזמית (ER), מבנה בתוך התאים האחראי על ייצור והכנת חלבונים לשימוש.
לדברי החוקרים, המפתח אינו רק כמות החלבונים הפגומים בתוך התא, אלא האיזון הכימי הפנימי שלו, הידוע כמצב הרדוקס שלו.
תחת מצוקה מתונה, DNAJB12 ו-DNAJB14 נשארים יציבים ומסייעים לתא להגיב על ידי הוצאת חלבונים מה-ER העמוס. הדבר מאפשר לתא להמשיך לתפקד ומפעיל מנגנוני הגנה.
כאשר המצוקה הופכת חמורה או נמשכת זמן רב מדי, מאזן הרדוקס של התא משתנה. החוקרים מצאו שזה משנה את הכימיה של DNAJB12 ו-DNAJB14, והופך אותם לבלתי יציבים. לאחר מכן, התא מסיר את החלבונים דרך מערכת המיחזור שלו, הנקראת הפרוטאזום.
"אובדן חלבונים אלו אינו רק תוצאה של מצוקה. זוהי האירוע המרכזי המשנה את התנהגות התא", הסבירו החוקרים ל-TPS-IL.
נקודת המפנה של התא
ברגע ש-DNAJB12 ו-DNAJB14 נעלמים, חלבון בשם BIK מתחיל להצטבר. BIK מסייע להפעיל שני חלבונים נוספים, BAX ו-BAK, היוצרים פתחים בממברנת ה-ER. הדבר מפעיל שרשרת של אותות המובילים בסופו של דבר למוות מתוכנת של תאים.החוקרים אמרו שהמנגנון נראה כמספק מנגנון הגנה מפני מוות מיותר של תאים. גם אובדן DNAJB12 ו-DNAJB14 וגם מצוקה חמורה וממושכת נראים נדרשים להפעלת מסלול המוות.
הצוות בחן גם את המנגנון בתאי לב באמצעות מודל מעבדתי המחקה התקף לב, בו תאים נמנעים מחמצן ואז נחשפים שוב לחמצן. הם צפו באובדן של DNAJB12 ובמעבר מתגובת הישרדות לתגובת מוות של תאים.
הממצאים עשויים בעתיד להיות בעלי יישומים בשני כיוונים. בסרטן, בו תאים חריגים יכולים לשרוד למרות מצוקה קיצונית, מקווים החוקרים שהפרעת המסלול יכולה להפוך תאי סרטן לפגיעים יותר לטיפולים קיימים. במחלות לב ומחלות נוירודגנרטיביות, הגישה ההפוכה עשויה לסייע בשימור תאים בריאים מפני מוות מוקדם.
החוקרים הדגישו כי יישומים רפואיים פוטנציאליים אלו עדיין ספקולטיביים ודורשים מחקר נוסף.
צעדיהם הבאים כוללים זיהוי חלבונים נוספים המעורבים במסלול, קביעה האם ה-ER משחרר אותות המפעילים ישירות מוות של תאים, וחקר האם הפרעת המנגנון יכולה להפוך תאי סרטן לרגישים יותר לכימותרפיה.
"הממצאים שלנו מספקים דרך חדשה להבין כיצד תאים מגיבים למצוקה – לא רק על ידי הפעלת גנים או כיבויים, אלא על ידי ארגון מחדש של חלבונים בתוך התא", אמרו החוקרים ל-TPS-IL.
המחקר פורסם בכתב העת המדעי המוערך, Redox Biology.
